Come leggere questa rassegna
La parola “studio” copre esperimenti molto diversi. Un effetto osservato su fibroblasti in piastra a concentrazioni nanomolari non dice nulla, da solo, su cosa accade nella pelle o nell’organismo. Per questo ogni voce è classificata con tre etichette: in vitro per cellule e tessuti isolati, animali per ratti, topi e altri modelli, uomo per studi su volontari o pazienti.
Collagene e matrice extracellulare
in vitro Il lavoro più citato è quello di Maquart del 1988: in colture di fibroblasti il GHK-Cu aumentava la sintesi di collagene a partire da concentrazioni fra 10⁻¹² e 10⁻¹¹ M, con un massimo a 10⁻⁹ M, senza modificare il numero delle cellule [1]. Lo stesso gruppo ha poi descritto un aumento dei glicosaminoglicani solfati [2] e, nelle ferite, di proteoglicani come la decorina [3].
Pollard e colleghi hanno osservato che 1 nM di GHK-Cu accelerava la crescita di fibroblasti normali e irradiati e ne aumentava la produzione di fattori di crescita come bFGF e VEGF [4].
Guarigione delle ferite negli animali
animali Nel modello a camera di ferita nel ratto, iniezioni locali di GHK-Cu aumentavano in modo dose-dipendente collagene, DNA, proteine e glicosaminoglicani; un tripeptide di controllo non aveva effetto [5]. In ferite ischemiche di ratto, un gel al 2% di complesso rame-tripeptide riduceva l’area della lesione del 64,5% in 13 giorni, contro il 45,6% del solo veicolo e il 28,2% dei controlli non trattati, con livelli più bassi di TNF-alfa e di metalloproteasi MMP-2 e MMP-9 [6].
| Gruppo | Riduzione dell’area |
|---|---|
| Gel con GHK-Cu | 64,5% |
| Solo veicolo | 45,6% |
| Nessun trattamento | 28,2% |
Ulcere diabetiche: l’unico studio clinico controllato
uomo Nel 1994 uno studio multicentrico, randomizzato e controllato con placebo ha valutato un gel a base di GHK-Cu nelle ulcere neuropatiche del piede diabetico. Con il gel la chiusura mediana delle ulcere plantari raggiungeva il 98,5% contro il 60,8% del veicolo, e le infezioni erano meno frequenti (7% contro 34%) [7]. Il prodotto non è stato poi sviluppato fino all’autorizzazione e lo studio non è stato replicato su larga scala.
Pelle: risultati più sfumati
uomo Su pelle trattata con laser CO₂, Miller e colleghi non hanno trovato differenze oggettive fra prodotti con e senza GHK-Cu per arrossamento, rughe e qualità cutanea; solo la soddisfazione riferita dai pazienti era più alta nel gruppo con il peptide [8]. Lo studio contava tredici partecipanti. I dati cosmetici sono approfonditi nella pagina GHK-Cu per pelle e capelli.
Polmone, infiammazione e geni
in vitro Campbell e colleghi hanno identificato il GHK, tramite la Connectivity Map, come una delle molecole capaci di invertire la “firma” di espressione genica associata all’enfisema; in fibroblasti di pazienti con BPCO il peptide ripristinava la capacità di contrarre e rimodellare il collagene [9].
animali Nel topo con danno polmonare acuto indotto da lipopolisaccaride, il GHK-Cu riduceva specie reattive dell’ossigeno, TNF-alfa e IL-6 e l’infiltrazione di cellule infiammatorie [10].
Le rassegne di Pickart estendono questi dati a migliaia di geni coinvolti in riparazione del DNA, sistemi antiossidanti e infiammazione [11][12]. Si tratta però di analisi di banche dati, non di esperimenti che dimostrino un beneficio clinico.
I limiti da tenere presenti
- Gli studi sull’uomo sono pochissimi, con campioni ridotti e quasi esclusivamente per uso topico.
- Non ci sono studi clinici pubblicati sulla somministrazione iniettiva del GHK-Cu.
- Una parte importante della letteratura di sintesi proviene dallo stesso gruppo di ricerca che ha scoperto il peptide.
- Gli effetti in vitro compaiono a concentrazioni molto basse: è difficile prevedere cosa accada a dosi più alte, dove il rame libero può diventare un problema (vedi sicurezza e limiti).
Nel 2026 Mateescu e colleghi hanno pubblicato su Pharmaceutics una revisione che mette insieme chimica di coordinazione, formulazione e prove terapeutiche, proponendo una tabella di marcia per gli studi traslazionali [13].
Bibliografia
- Maquart F.X. et al. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. FEBS Letters, 1988. PubMed 3169264
- Wegrowski Y., Maquart F.X., Borel J.P. Stimulation of sulfated glycosaminoglycan synthesis by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. Life Sciences, 1992. PubMed 1522753
- Siméon A. et al. Expression of glycosaminoglycans and small proteoglycans in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. Journal of Investigative Dermatology, 2000. PubMed 11121126
- Pollard J.D. et al. Effects of copper tripeptide on the growth and expression of growth factors by normal and irradiated fibroblasts. Archives of Facial Plastic Surgery, 2005. PubMed 15655171
- Maquart F.X. et al. In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds. Journal of Clinical Investigation, 1993. PubMed 8227353
- Canapp S.O. Jr. et al. The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds. Veterinary Surgery, 2003. PubMed 14648529
- Mulder G.D. et al. Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-L-histidyl-L-lysine copper. Wound Repair and Regeneration, 1994. PubMed 17147644
- Miller T.R. et al. Effects of topical copper tripeptide complex on CO2 laser-resurfaced skin. Archives of Facial Plastic Surgery, 2006. PubMed 16847171
- Campbell J.D. et al. A gene expression signature of emphysema-related lung destruction and its reversal by the tripeptide GHK. Genome Medicine, 2012. PubMed 22937864
- Park J.R. et al. The tri-peptide GHK-Cu complex ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice. Oncotarget, 2016. PubMed 27517151
- Pickart L., Vasquez-Soltero J.M., Margolina A. GHK and DNA: resetting the human genome to health. BioMed Research International, 2014. PubMed 25302294
- Pickart L., Margolina A. Regenerative and protective actions of the GHK-Cu peptide in the light of the new gene data. International Journal of Molecular Sciences, 2018. PubMed 29986520
- Mateescu D.M. et al. GHK-Cu as a bioactive metallopeptide and drug-delivery cargo: coordination chemistry, formulation science, therapeutic evidence, and a translational roadmap. Pharmaceutics, 2026. PubMed 42797253
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