Una definizione in tre righe
Il GHK-Cu è il complesso formato dal tripeptide glicil-L-istidil-L-lisina (sigla GHK) e da uno ione rame bivalente (Cu²⁺). Nei cosmetici compare con il nome INCI Copper Tripeptide-1; nei database chimici lo si trova anche come prezatide copper [1]. Il GHK libero è presente nel plasma, nella saliva e nelle urine, e la sua concentrazione si riduce con l’avanzare dell’età [2].
Dalla scoperta nel plasma al legame con il rame
Nel 1973 Pickart e Thaler osservarono che un fattore presente nel siero umano prolungava la sopravvivenza di cellule epatiche in coltura: quel fattore era un tripeptide [3]. Nel 1980 lo stesso gruppo notò che il peptide si purificava insieme a quantità quasi equimolari di rame e che, aggiunto al terreno di coltura con il metallo, ne aumentava l’assorbimento da parte delle cellule [4]. Da quel momento il GHK viene descritto come un possibile trasportatore fisiologico del rame.
Un dettaglio spesso citato: la sequenza GHK è contenuta nella catena alfa-2 del collagene di tipo I. Secondo l’ipotesi di Maquart e colleghi, il tripeptide potrebbe essere liberato dagli enzimi proteolitici proprio nel punto in cui un tessuto è danneggiato, agendo come segnale locale di riparazione [5].
La struttura del complesso
A pH neutro il GHK forma con il rame un complesso mononucleare in rapporto 1:1. Lo ione è coordinato da tre atomi di azoto: quello del gruppo amminico della glicina, quello del legame peptidico fra glicina e istidina e quello dell’anello imidazolico dell’istidina [6][7]. La lisina, con la sua catena laterale carica, resta libera e viene considerata il punto di contatto con i recettori cellulari.
| Proprietà | GHK (peptide libero) | GHK-Cu (complesso) |
|---|---|---|
| Formula | C14H24N6O4 | C14H23CuN6O4⁺ |
| Massa molare | 340,38 g/mol | 402,92 g/mol |
| Numero CAS | 49557-75-7 | 89030-95-5 |
| Colore in polvere | bianco | blu-violaceo |
| Solubilità | elevata in acqua; molto idrofilo (log D fra −2,4 e −2,5) [8] | |
Molte schede commerciali indicano il CAS 49557-75-7, che a rigore identifica il tripeptide senza rame. Il complesso con il rame è registrato come 89030-95-5. Quando confronti certificati e schede, verifica che descrivano la forma rameica: il colore blu della polvere ne è il primo indizio.
Quali funzioni gli attribuisce la ricerca
Le rassegne di Pickart raggruppano le azioni osservate in quattro famiglie [9][10]:
- Rimodellamento della matrice: aumento della sintesi di collagene, elastina e glicosaminoglicani, ma anche modulazione delle metalloproteasi che li degradano [5][11].
- Riparazione: accelerazione della chiusura delle ferite e maggiore deposito di tessuto connettivo nei modelli animali [12].
- Effetti antinfiammatori e antiossidanti: riduzione di citochine come IL-6 e TNF-alfa in fibroblasti e macrofagi [13][14].
- Espressione genica: nelle analisi della Connectivity Map il GHK modifica l’attività di oltre 4.000 geni umani [15].
È importante leggere questo elenco con cautela. La maggior parte dei dati viene da colture cellulari e da animali; alcune rassegne sono firmate da ricercatori legati allo sviluppo commerciale del peptide. Ne parliamo nella pagina sugli studi e sul loro peso.
Perché si dice che “cala con l’età”
Le misure riportate da Pickart indicano livelli plasmatici di GHK intorno a 200 ng/mL nei ventenni e intorno a 80 ng/mL verso i sessant’anni [2]. Il dato è suggestivo ma non dimostra un rapporto di causa: non sappiamo se il calo contribuisca all’invecchiamento dei tessuti o ne sia soltanto una conseguenza.
Le forme in cui lo si incontra
- Ingrediente cosmetico
- Sieri e creme con “Copper Tripeptide-1”, di solito a basse concentrazioni. Il panel statunitense Cosmetic Ingredient Review lo ha giudicato sicuro negli usi cosmetici valutati [16].
- Reagente di laboratorio
- Polvere liofilizzata in fiale da 50 o 100 mg, da ricostituire. È la forma descritta nelle schede tecniche, come la scheda del GHK-Cu liofilizzato da 50 e 100 mg di Peptides EU.
- Medicinale
- Non esiste. Un gel a base di GHK-Cu è stato sperimentato negli anni Novanta sulle ulcere diabetiche, ma non è mai arrivato in commercio [17].
Per una panoramica più breve, inserita fra le schede di altri peptidi, puoi consultare anche la scheda sintetica del GHK-Cu su it-peptides.it.
Bibliografia
- PubChem: “Prezatide copper” (CID 71587328) e “glycyl-L-histidyl-L-lysine” (CID 73587). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
- Pickart L. The human tri-peptide GHK and tissue remodeling. Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition, 2008. PubMed 18644225
- Pickart L., Thaler M.M. Tripeptide in human serum which prolongs survival of normal liver cells and stimulates growth in neoplastic liver. Nature New Biology, 1973. PubMed 4349963
- Pickart L. et al. Growth-modulating plasma tripeptide may function by facilitating copper uptake into cells. Nature, 1980. PubMed 7453802
- Maquart F.X. et al. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. FEBS Letters, 1988. PubMed 3169264
- Freedman J.H. et al. Structure of the glycyl-L-histidyl-L-lysine–copper(II) complex in solution. Biochemistry, 1982. PubMed 6291585
- Lau S.J., Sarkar B. The interaction of copper(II) and glycyl-L-histidyl-L-lysine, a growth-modulating tripeptide from plasma. Biochemical Journal, 1981. PubMed 7340824
- Badenhorst T., Svirskis D., Wu Z. Physicochemical characterization of native glycyl-L-histidyl-L-lysine tripeptide for wound healing and anti-aging: a preformulation study for dermal delivery. Pharmaceutical Development and Technology, 2016. PubMed 25384620
- Pickart L., Vasquez-Soltero J.M., Margolina A. GHK peptide as a natural modulator of multiple cellular pathways in skin regeneration. BioMed Research International, 2015. PubMed 26236730
- Pickart L., Margolina A. Regenerative and protective actions of the GHK-Cu peptide in the light of the new gene data. International Journal of Molecular Sciences, 2018. PubMed 29986520
- Wegrowski Y., Maquart F.X., Borel J.P. Stimulation of sulfated glycosaminoglycan synthesis by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. Life Sciences, 1992. PubMed 1522753
- Maquart F.X. et al. In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds. Journal of Clinical Investigation, 1993. PubMed 8227353
- Gruchlik A. et al. Effect of Gly-Gly-His, Gly-His-Lys and their copper complexes on TNF-alpha-dependent IL-6 secretion in normal human dermal fibroblasts. Acta Poloniae Pharmaceutica, 2012. PubMed 23285694
- Park J.R. et al. The tri-peptide GHK-Cu complex ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice. Oncotarget, 2016. PubMed 27517151
- Pickart L., Vasquez-Soltero J.M., Margolina A. GHK and DNA: resetting the human genome to health. BioMed Research International, 2014. PubMed 25302294
- Cosmetic Ingredient Review. Safety assessment of tripeptide-1, hexapeptide-12, their metal salts and fatty acyl derivatives, and palmitoyl tetrapeptide-7 as used in cosmetics. Final report, 2014. cir-safety.org
- Mulder G.D. et al. Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-L-histidyl-L-lysine copper. Wound Repair and Regeneration, 1994. PubMed 17147644
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